A szívglikozidok (kardiotonikus) áttekintése, a hatásmechanizmus, a gyógyszer túladagolásának jelei

Fontolja meg a szívglikozidok használatának jellemzőit, a gyógyszerek listáját, a hatásmechanizmust, a besorolást, az indikációkat és az ellenjavallatokat, foglalkozik az adagolással és a túladagolással, a mellékhatásokkal, a kezelési eredményekkel.

A drogok hatásmechanizmusa

A szívglikozidok egy olyan gyógynövényes kardiotonikus gyógyszercsoport, mint például a gyöngyvirág, a strophanthus és a digitalis. Az összes növény aglikont tartalmaz, amely stimuláló hatást gyakorol a szívizomra..

Az aglikon ipari szintézise kétféle gyógyszer előállítását tette lehetővé: poláris (Strofantin, Korglikon) és viszonylag poláris (Digoxin, Celanide). Ezek a szintetizált gyógyszerek lelassítják a szívritmust, ugyanakkor erősen, ritmikusan és produktívan összehúzzák a szívizmot, ami javítja a vérkeringést, leállítja stagnálását, és időt ad a szívnek a pihenésre. Manapság a kardiotonika az egyik leghatékonyabb gyógyszer a szívelégtelenség kezelésére..

A szívglikozidok hatásmechanizmusa az ionok, az energia metabolizmus, az anyagcsere egyensúlyának képességén alapul. Ezen túlmenően, az aglikon-alapú készítmények növelik a stroke mennyiségét, a diasztole-időt, növelik a vérnyomást, a pulzusszámot, normalizálják a szívvezetést és stabilizálják a hemodinamikát. Néhányan nyugtató hatásúak lehetnek a központi idegrendszerre..

A kardiotonikának azonban veszélyes tulajdonsága van: túladagolás esetén hyperkalemia, hypocalcemia, hyponatremia fordul elő, ami növeli a szívizom ingerlékenységét, provokálja aritmia kialakulását és a szívelégtelenség progresszióját. Ezen felül lehetséges a szívglikozidokkal való mérgezés, gyakran halálos kimenetelű.

Osztályozás

A kardiotonika egyetlen gradációja nincs. A hatás kialakulásának sebessége szerint a szívglikozidokat fel kell osztani:

  • nagysebességű gyógyszerek: Strofantin, Korglikon, Convallatoxin - parenterális adagolás után 7-10 perccel kezdnek „működni”, a maximális értéket 2 óra múlva érik el, 12 óra után eltűnik;
  • átlagos időtartam: Digoxin, Celanide, zsírszerű készítmények szájon át történő bevételkor egy óra múlva elkezdik stimulálni a miokardiát, 3 óra után elérik a maximális értéket, egész nap hatnak;
  • meghosszabbított pénzeszközök: Digitoxin, metildigitoxin - lassan viselkednek, de hosszú ideig indulnak néhány óra után, maximum - 4 óra után, időtartam - akár három napig.

Az ilyen gyógyszereket csak orvos írja fel.

Javallatok és ellenjavallatok

A szívglikozidok súlyos gyógyszerek, ezeket a következőkre használják:

  • CHF a dekompenzáció szakaszában, amikor más gyógyszerek hatástalanok;
  • akut szívelégtelenség;
  • súlyos keringési elégtelenség;
  • szupraventrikuláris aritmiák, fibrilláció, paroxysmalis tachikardia.

A digitalis gyógyszereit nem használják elsőbbségben, mivel provokálhatják a miokardiális infarktust.

A szívglikozidok szedésének ellenjavallatai a következők:

  • 2-3 fokos atrioventrikuláris blokád;
  • az alkatrészek iránti egyéni intolerancia;
  • feltételezett szívglikozidmérgezés;
  • Pulzusszám kevesebb, mint 50 ütés / perc;
  • AMI (akut miokardiális infarktus fejlesztés alatt);
  • hypokalemia, hypercalcaemia;
  • CRF az idő előtti, terminális szakaszban.

Vannak esetek, amikor az aglikon-alapú gyógyszerek hatástalanok, azaz gyakorlatlanok:

  • mitrális szelep stenosis;
  • kardiomiopátia;
  • szívburokgyulladás;
  • aorta szelep elégtelensége.

Minden más esetben a kardiotonikát rendkívül óvatosan írják elő..

A kezelés jellemzői

A nagysebességű szívglikozidokat speciális kezelési rend nélkül alkalmazzák, mivel ezek gyorsan kiválasztódnak a testből, nem képeznek kumulatív hatást, és gyakorlatilag kizárják a gyógyszerek túladagolását (Korglikon, Strofantin).

A közepes hatású szívglikozidok (Digoxin) már bizonyítják a szívszövetben való felhalmozódás képességét, ami túladagoláshoz vezethet. Ráadásul - meghosszabbított alapok. A lehetséges túladagolás elkerülése érdekében kétlépcsős terápiát kell megfigyelni..

  • Az első szakasz a glikozid telítési periódusa. Jellemző a gyógyszer dózisának fokozatos növekedése, amíg a páciens állapota nem javul. Ugyanakkor az orvosnak a túladagolás jeleit is ellenőriznie kell.
  • A második a fenntartó adagok periódusa. Ebben az időben a szívglikozidok dózisát fokozatosan csökkentik a minimális szintre, amikor az összes elért hatás fennmarad. Ez az adag állandó lesz a beteg bevétele esetén..

Alapvető gyógyszerek adagolása és túladagolása

A szívglikozidok adagolásának fontosságát kumulatív (kumulatív) hatása, lassú eltávolítása a testből, vagyis egy lehetséges túladagolás, kiszámíthatatlan eredményt mutató intoxikáció, szívmegállásig.

A glikozidmérgezés első jelei:

  • diszpepszia;
  • a mérgezés tünetei: fejfájás, prodróma, hányinger;
  • fájdalom a gyomorban, a bélben;
  • tachycardia vagy bradycardia;
  • retrosternális kellemetlenség;
  • extrasystolék.

Súlyos esetekben a látókészüléket befolyásolja: a szín észlelése romlik, a tárgyak mérete aránytalan lesz. Akut húgyvisszatartás kialakulhat. Hallucinációk. A digitalis intoxikáció első jeleinél a szív glikozidjait megszüntetik. A túladagolást okozó szívbetegségek kezelésében alkalmazott főbb gyógyszereket a táblázat tartalmazza.

A gyógyszer tulajdonságaiadagok
digoxin
A gyógyszer ellenőrzi a szisztolát és a diasztolát, csökkenti az atrioventrikuláris vezetőképességet, csökkenti a pulzusszámot és normalizálja a vesefunkciót. Kiválasztódik a vizelettel, pangásos szívelégtelenség, pitvarfibrilláció, pitvari rohamok kezelésére alkalmazzák. Tilos a szívblokk, AMI, szívhibák és tamponád esetén. Elektrolitok állandó ellenőrzése mellett alkalmazhatóAz adagolás egyedi. Az első napon 1 mg-ra, majd három nap alatt 0,5 - 0,125 mg-ra csökkent, EKG, nyomelemek, diurezis felügyelete alatt. Ezt a gyógyszer terápiás dózisának tekintik..

A kezelés kezdeti napjaiban a felnőtt számára a maximálisan megengedett napi adag 1,5 mg

digitoxin
Erőteljes kardiotonikus, a szövetekben történő felhalmozódás kifejezett hatásával. A gyógyszer a vesékből választódik ki, krónikus szívelégtelenség, pitvarfibrilláció, pitvari rohamok esetén javallatos. A tabletták ellenjavallták a pajzsmirigy betegségei, szelepes szűkület, AMI kezeléséreAz első napon - legfeljebb 1 mg-ig, négy részre osztva (az első adag az adag felének fele, majd a gyógyszer három egyenlő részre oszlik). A következő három napban csökkentse az adagot 0,1 - 0,05 mg-ra. Ez a gyógyszer fenntartó adagja. Idős betegeknek a felét kevesebb dózisban írják elő.

A maximálisan megengedett napi SG - 1 milligramma adag

Strofantin
Fokozza a szívizom összehúzódását, csökkenti a pulzusszámot, gátolja az atrioventrikuláris vezetést és megállítja a hipoxiát. Akut (parenterális) és krónikus (tabletta) szívelégtelenség, tachiszisztolés aritmia kezelésére alkalmazzák. Tilos a szívglikozidokkal történő mérgezés első jeleinél, eltérő eredetű aritmiáknál, atrioventrikuláris blokknálParenterálisan adagolják 0,1 - 0,15 milligramm dózisban, az adagolás közötti időközönként 30 - 120 perc. Egy beadás esetén legfeljebb 0,25 mg, amelyet terápiás dózisnak tekintünk

A gyógyszer napi maximális megengedett dózisa legfeljebb 1 mg, terápiás - kétszer 0,25
nap

Korglikon
Hasonló a strofantinhoz, de elhúzódó gyógyszerekre utal. Az AHF (vénában, csepegtető) és CHF (tabletta), vegetoneurosis esetén írják elő. Ellenjavallt a szívmembránok gyulladása, kardioszklerózis, szív tamponád eseténTerápiás adag - 0,5–1 ml egyszer.

A gyógyszert naponta egyszer vagy kétszer alkalmazzák.

A maximális egyszeri adag napi egy milliliter, két milliliter.

Mellékhatások

A szívglikozidok befolyásolják a szívet és az idegrendszert, ezért elsősorban a mellékhatások ezeknek a szerveknek a károsodásával járnak:

  • illékony mellkasi fájdalom;
  • fejfájás;
  • bradycardia;
  • alacsony vérnyomás;
  • diszpepszia;
  • hányinger.

A gyógyszerek megfelelő adagolásával a szedés negatív hatásai egyáltalán hiányoznak, vagy több napos használat után eltűnnek. Csak az esetek 5% -ában regisztrálják a kardiotonikus mérgezés jeleit.

Terápiás eredmények, prognózis

Mivel a szívglikozidok túladagolás esetén veszélyesvé válnak, de használatuk nélkül lehetetlen a súlyos szívelégtelenség eseteinek kezelése, ezért ezeknek a gyógyszereknek a biztonságos felhasználására speciális rendszerek vannak. A terápia időtartama a HF súlyosságával függ össze. Ennek alapján felépül a kezelés hatékonyságának prognózisa.

A CH súlyosságaA kezelés időtartamaTeljesítmény-előrejelzés
2 fokKét-három hónapos tanfolyamok, kétszer (háromszor) / évLegfeljebb 90%
3 fokA tanfolyam 3-4 hónap, kétszer (háromszor) / évAkár 70%
4 fokÉletértAkár 40%

A szívglikozidok nem új anyagok, de manapság nem veszítették jelentőségüket. A siker alapja a szakember felügyelete alatt végzett kezelés, így az előnyök sokszor meghaladják a lehetséges károkat.

Szívglikozidok

Szelektív kardiotonikus hatású glikozid szerkezetű gyógyszerek. A természetben az S. g. 45 gyógynövényfajban található, amelyek 9 családba tartoznak (coutra, liliaceae, lepkék, hüvelyesek stb.), Valamint egyes kétéltűek bőrmérgeiben. S. S. különféle készítményeit (acetil-dititoxin, metilazid) állítják elő félszintetikusan.

Digitoxint, digoxint, acetildigitoxint, digitalist, celanidot, lantosidot és mások, digitális, strophantine K., gyöngyvirág - korglikon, gyöngyvirág tinktúráját, valamint az adonis készítményeit - adonis infúzióját - a modern orvosi gyakorlatban használják S. g. adonis száraz és adoniside.

A szívglikozidok kémiai szerkezete. Az S. molekula geninekből (aglikonok) és glikonokból áll. Kémiai szempontból a geninek ciklopenitene perhidro-fenantrén szerkezetű szteroid alkoholok, amelyekben a C17 van egy telítetlen laktongyűrű. A laktongyűrű szerkezetétől függően az S. genineket kardenolidekre (öt tagú telítetlen gyűrűvel) és bufadienolidekre (hattagú, kétszer telítetlen gyűrűvel) osztjuk fel. Az aglikonok szerkezete és különösen a laktongyűrűk szerkezete meghatározza a szív glikozidok hatásmechanizmusát és egyéb farmakodinámiáját. Ezen túlmenően ezen gyógyszerek polaritásának mértékét és a kapcsolódó farmakokinetikai tulajdonságokat (felszívódás a gyomor-bél traktusban, kötés a vérplazmafehérjékhez stb.) Az aglikonok szerkezete határozza meg. Az S. polaritása az aglikonok poláris csoportjának (keton és alkohol) mennyiségétől függ. Így a strophanthus és a gyöngyvirág C. g-jét a legmagasabb polaritás jellemzi, amelynek aglikonjaiban 4-5 poláris csoport található. A 2-3 poláris csoportot tartalmazó digoxin és celanid kevésbé polárosak. A digitoxint, amelynek aglikonjában csak egy poláris csoport van, a legkevesebb polaritás jellemzi az S között..

A C. molekula glikonjai ciklikus cukrok maradványait jelentik, amelyek egy oxigénhídon keresztül kapcsolódnak a C helyzetben lévő aglikonokhoz3. A gyógyászatban használt gyógyszer egy-négy cukormaradékot tartalmaz, amelyek között lehetnek monoszacharidok (például O-digitoxosis, O-cimaróz stb.), Amelyek csak a C.-ban találhatók, és széles körben elterjedtek a a cukor jellege (D-glükóz, D-fruktóz, L-ramnóz stb.). S. S. oldhatósága, savas és lúgos környezetben fennálló stabilitása, aktivitása, toxicitása, valamint bizonyos farmakokinetikája (sejtmembránon keresztüli permeabilitás, felszívódás a gyomor-bélrendszerben, a vérplazmafehérjékhez való kötődés erőssége stb.) A glikon szerkezetétől függ..

A szívglikozidok farmakológiai hatásai és hatásmechanizmusai. S. g., Közvetlen szelektív hatással vannak a szívizomra, és pozitív inotrop hatást fejtenek ki (fokozott pulzusszám, negatív kronotrop hatás (csökkent pulzusszám) és negatív dromotrop hatás (csökkent vezetőképesség)). Nagy adagokban pozitív batmotrop hatást is okoznak, azaz növeli a szívvezetési rendszer összes elemének ingerlékenységét, a sinus csomó kivételével. Az S. pozitív inotrop hatása klinikailag csak a szívelégtelenség állapotában fejeződik ki, amikor A fajlagos térfogat korlátozott a szívizom összehúzódásának csökkenése miatt. Egészséges egyéneknél az S. pozitív inotrop hatásának jeleit csak speciális hemodinamikai vizsgálatok segítségével lehet kimutatni. és P - P, a Q - T intervallum lerövidítése, az ST szegmens csökkentése az izoelektromos vonal alatt, a T hullám csökkentése, simítása vagy inverziója. Szívbetegség esetén S. növeli a sokkot és a percet; a vérnyomás csökkentése, a vérnyomás csökkentése és a keringő vérmennyiség növelése vagy normalizálása, a szívizom vérellátásának javítása. A szívfrekvencia növekedése S. g szívbetegség hatására nem jár a szívizom fokozott oxigénfogyasztásával, mert csökkentve a szív térfogatát és az abban kialakuló feszültséget, S. átveszi azt egy energetikailag kedvezőbb szintű munkára.

Az S. pozitív inotrop hatásának mechanizmusa összekapcsolódik azon képességükkel, hogy növeljék a kardiomiociták kalciumion-tartalmát és kalcium-komplexeket képezzenek a troponinnal, amelynek eredményeként megkönnyül az aktin és a miozin kölcsönhatása, és növekszik a myofibrillok kontraktilitása. Ezen felül, S. g., Növeli a miozin-ATPáz aktivitását, amely részt vesz ennek a folyamatnak az energiaellátásában.

A kardiomiociták kalciumion-tartalmának növekedése S. gén hatására a következő okokból következik be. A cardiomyocyták membránjainak Na, K + -függő ATP-ase-jének szulfhidrilcsoportjaival kölcsönhatásba lépve C. gátolja ezen enzim aktivitását, ami növeli a nátriumionok intracelluláris tartalmát. Ez növeli az extracelluláris kalcium áramlását a szívizomsejtekbe, valószínűleg annak köszönhető, hogy stimulálja a nátriumionok kalciumionokká történő transzmembrán cseréjét, és felszabadítja a kalciumot a sarkoplazmatikus retikulumból. Feltételezzük továbbá, hogy a kalcium permeabilitása a cardiomyocyták membránjain és a szarkoplazmatikus retikulumon keresztül növekszik, ha C. membránok komplexei képződnek ezeknek a membránoknak a foffolipid, protein és szénhidrát komponenseivel. Ezenkívül az S. segítőkészülékek képződése kalciummal megkönnyítheti a kalcium szállítását a kardiomiociták bútorján és a sarkoplazmatikus retikulumon keresztül. Lehetséges, hogy S. S. inotrop hatásának mechanizmusainál fontos a kalciumionok transzmembrán átvitelének ciklikus AMP-függő folyamatainak stimulálása, valamint a szívglikozidok endogén analógjainak (az úgynevezett endodiginek) fokozott kiválasztása..

Az S. gén negatív kronotróp hatásának mechanizmusa az, hogy a vagus ideg a szívizomra gyakorolt ​​hatásainak túlnyomó részben aktiválódik. Ezt a hatást az atropotin szünteti meg. A vagus ideg aktiválását S. g. Hatására reflektív módon végezzük a szinokarotid és az aorta zónák baroreceptoroktól (synocardial reflex) és a szívizom meghosszabbító receptoroktól (az úgynevezett Bezold effektus, vagy a Bezold-Yarish cardiocardial reflex). Ugyanakkor a Bainbridge-reflex intenzitása csökken a vena cava torkolatán lévő receptorok nyújtásának csökkenése miatt.

Az S. g. Negatív dromotropikus hatása az atrioventrikuláris vezetőképesség csökkenésének és a PQ-intervallum megfelelő lerövidülésének nyilvánul meg. Ez a hatás mind az S. gén közvetlen hatására a szívizomra, mind a vagus ideg aktiválására vezethető vissza. Az S. g. Negatív dromotrop hatása okozza a kezdetben hiányos, majd a teljes atrioventrikuláris blokk kialakulását. Az atrioventrikuláris vezetőképesség lassulása azonban a szívglikozidok terápiás hatását biztosítja supraventrikuláris tachikardia és pitvarfibrilláció esetén.

A szívkoszorúér vérkeringésére a S. kifejezett befolyása nem jár. Néhány szívkoszorúér betegségben szenvedő betegnél azonban a S. g. Angina rohamok előfordulását válthatja ki.

Az S. g. Által kiváltott diurezis fokozódása különösen szívelégtelenségben mutatkozik meg. Ugyanakkor a C. vizelethajtó hatásának főként a hemodinamika javulása és a C. g. Részleges gátló hatása van a vese tubulusokban a nátrium- és klórionok reabszorpciójára. Azt is javasoljuk, hogy az S. diuretikum hatásának mechanizmusaiban az e csoportba tartozó gyógyszereknek az aldoszteron metabolikus sebességére és a pitvari natriuretikus peptid képződésére gyakorolt ​​hatása fontos lehet.

A S. szerv belső szerveinek simaizmai közepesen kifejező stimuláló hatásúak, enyhén növelik a bél motilitását, valamint az epehólyag, a méh és a hörgők tónusát.

Az S. S. gyógyhatású dózisaiban (különösen a gyöngyvirág és az adonis készítményekben) nyugtató hatású a cnn. Azonban S. mérgezésével a c.n.s izgalmi jelei megjelennek. (álmatlanság, hallucinációk stb.).

Szívglikozidok farmakokinetikája. S. S. farmakokinetikájának főbb jellemzői (biológiai hozzáférhetőség, plazmafehérje-kötés, biotranszformáció stb.) Nagymértékben függenek az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek polaritásának mértékétől. Az S. sz. Magasan poláris készítményei (Strophanthin K, korglikon) rosszul felszívódnak a gyomor-bélrendszerben (az alkalmazott dózis legfeljebb 2–5% -a), gyakorlatilag nem kötődnek a plazma albuminhoz, enyhén metabolizálódnak a májban, és a vesék útján ürülnek, főleg változatlan formában. forma.

A kevésbé poláros S. (Digoxin) jobban felszívódik a gyomor-bélrendszerből (az alkalmazott dózis 60–85% -áig), és 20–25% -kal kapcsolódik a plazma albuminhoz. Ezeknek a gyógyszereknek kb. 20% -a biotranszformálódik a májban inaktív metabolitok képződésével, körülbelül 30% -a változatlan formában ürül a vizelettel. A digitoxin legkevésbé poláris C. városa orális alkalmazás esetén magas biohasznosulással rendelkezik (az alkalmazott dózis 90–100% -a), és nagyrészt a vérplazma albuminhoz (90% vagy annál nagyobb) társul. Az elfogadott digitoxin-adag 20-30% -a változatlan formában ürül az epeben, majd a bélből a vérbe szívódik fel. A májban a digitoxin jelentős mennyiségben metabolizálódik, főleg a vizelettel és részlegesen (kb. 25%) ürül a széklettel inaktív metabolitok formájában..

A C. felszívódása a gastrointestinalis traktusban elsősorban passzív diffúzióval történik. A C. S. felszívódási sebessége csökken a táptalaj savasságának növekedésével, a bél motilitásának fokozódásával, a károsodott mikrocirkulációval és a fal ödémájával. Ezenkívül az adszorpció, antacidok, összehúzó és hashajtók, kolinomimetikumok és néhány antibiotikum (például aminoglikozidok, tetraciklinok, rifampicin) akadályozzák az S. felszívódását. Az etil-alkohol, kinidin, furoszemid, citosztatikumok és görcsoldók hozzájárulnak az S. felszívódásához..

A C. eloszlása ​​a testben viszonylag egyenletesen történik, bár a mellékvesékben, a hasnyálmirigyben, a bél falában, a májban és a vesékben a C. megoszlik valamivel nagyobb mennyiségben, mint más szervekben. A szívizomban az e csoportba tartozó gyógyszerek elfogadott dózisának legfeljebb 1% -a található. Rendszeres alkalmazás esetén az S. készítmények hajlamosak anyaggyűjtésre. Ez a képesség a legjobban a digitoxinban, a legkevésbé - a strofantin K-ban és a corglikonban.

Szívglikozidok használata. Az S. alkalmazás fő indikációja a szívelégtelenség. Az S.-k különösen hatékonyak a szívdugulás miatt fellépő szívelégtelenségben (például artériás magas vérnyomás, szívbillentyű-rendellenességek, atheroscleroticus cardiosclerosis). Az S.-k viszonylag nem hatékonyak kardiomiopátiákban, szívizom-gyulladásban, aorta elégtelenségben (különösen szifilitikus etiológiában), tirotoxikózisban és tüdőben. Azonban a S. g. Nem ellenjavallt ezekben a betegségekben és kóros állapotokban, mert bizonyos terápiás hatásuk van velük, gyengítve a szív dekompenzációjának jeleit.

Terápiás és profilaktikus célokra az S. g.-t paroxizmális pitvari és nodularis atrioventrikuláris tachikardia kezelésére alkalmazzák. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a paroxysmalis supraventricularis tachycardia részleges atrioventrikuláris blokkkal kialakulhat S. intonizáció eredményeként (leggyakrabban digitalis készítmények esetén). Nagyon hatásos S. pitvarfibrilláció vagy daganatok tachiszisztolés formájában. A pitvari ritmuszavaroknál csökkentse a kamrai összehúzódások gyakoriságát és megszüntesse az impulzushiányt. Ezzel a patológiával S.G.-t írnak elő olyan adagokban, amelyek kb. 60-80 ütés / perc pulzusszámot tartanak fenn nyugalomban, és legfeljebb 100 ütés / perc 1 perc alatt. A pitvari csapkodással az S. g.-t arra használják, hogy a csapkodást pitvarfibrillációvá alakítsa, hogy fokozza az atrioventrikuláris blokkot, csökkentse a kamrai összehúzódásokat és helyreállítsa a normális sinus ritmust..

A szívglikozidok mérsékelten hatásosak az akut miokardiális infarktus következtében változó mértékű akut bal kamrai elégtelenségben, ám a kardiogén sokk ellenjavallt. Heveny miokardiális infarktusnál (miokardiális infarktus) S.-t alkalmazni csökkentett adagokban, mivel a miokardiális iszkémiás területei aritmogén.

A angina pectoris (Angina pectoris) esetén, amely a szívelégtelenség és a kardiomegalia hátterében merült fel, az S. pozitív hatással rendelkezik. Szívbetegség hiányában azonban súlyosbíthatják az angina pectoris klinikai megnyilvánulásait, és bizonyos esetekben provokálhatják a rohamok megjelenését.

A S. Preparátumok kiválasztását mindegyik esetben a farmakokinetikájuk figyelembevételével kell megválasztani. Tehát a sürgősségi ellátás (például akut szívelégtelenség (szívelégtelenség)) során kis látens hatású gyógyszereket (strofantin, korglikon stb.) Használnak, amelyeket intravénásan adnak be. A kisgyermekek és az idős emberek kis mennyiségű kumulatív készítményeket írnak elő S. (Digoxin, celanide, strophanthin).

Az S. alkalmazásának abszolút ellenjavallata az ebbe a csoportba tartozó drogokkal való mérgezés. Ezen túlmenően S. G. ellenjavallt idiopátiás subaortikus stenosisban, mert az általuk okozott megnövekedett pulzus növeli a bal kamra vérkiáramlásának zavarait. A második fokú atrioventrikuláris blokáddal az S. ellenjavallt a teljes keresztirányú blokád kialakulásának veszélye miatt, különösen a Morgagni - Adams - Stokes támadásainak a hátterében. Az S. nem alkalmazható Wolff-Parkinson-White szindrómával, instabil angina pectoris és akut fertőző szívizom-gyulladás esetén.

Terhesség és szoptatás ideje alatt az S. g viszonylag könnyen átjutnak a méhlepényen és kiválasztódnak az anyatejbe.

A szívglikozidok mellék- és toxikus hatásai. Az S. toxikus hatásnak szív- és extrakardiális megnyilvánulása van.G.A szív intoxikációs megnyilvánulásai az S. szívizom működésére kifejtett mechanizmusának sajátosságai. Így a S. nyugalmi képesség amplitúdójának csökkenése, amelyet a refrakter időszak lerövidülése kísérhet, a kamrai, kamrai és pitvari extrasystoles fibrillációjának egyik oka lehet, gyakran allorrhythmiákként (bigeminiáig). A negatív dromotropikus hatás kapcsán az S. különböző fokú atrioventrikuláris blokádot okozhat. Az atrioventrikuláris blokkkal járó nem paroxizmális supraventrikuláris tachikardia is jellemző az S. intoxikációjára. Szinusz aritmia, szinoatriális blokád, atrioventrikuláris tachikardia és politopikus kamrai tachikardia lehetséges. Az intoxikáció elektrokardiográfiás jelei a sinus bradycardia, atrioventricularis disszociáció, kamrai aritmiák és atrioventricularis blokkos supraventricularis aritmiák..

A gyomor-bélrendszeri idegrendszeri és néhány egyéb rendellenesség az S. intoxikáció extrakardiális jelei közé tartozik. A gyomor-bélrendszeri rendellenességeket (anorexia, hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom) általában a C orális adagolásakor figyelik meg, bár ezeknek a rendellenességeknek (hányinger, hányás) a gyógyszerek intravénás beadásakor is előfordulhatnak. Az S. által alkalmazott neurológiai rendellenességek közül a látóideg retrobulbáris látóideg-gyulladásának tünetei (látásélesség romlása, a színérzet változásai, scotoma), neuralgia, fejfájás, álmatlanság, hallucinációk, deliriozus szindróma fordulhatnak elő. Viszonylag ritkán, hosszan tartó alkalmazásával, nőgyógyászat, bőr allergiás reakciók és immun thrombocytopenia alakulnak ki..

S. mérgezés általában megfigyelhető a túladagolás eredményeként. Különböző tényezők járulnak hozzá a mérgezés kialakulásához, ideértve a következőket: S. farmakokinetikai változások a hypotyreosisban, hypoalbuminemia, vese- vagy májelégtelenség idős korban stb. Kardiomiopátiák, miokardiális hipoxia, alkalózis, hypokalemia, hypomagnesemia és hypercalcaemia esetén fokozódik az S. érzékenység. Ezen felül, S. toxicitása fokozódhat, ha egyes gyógyszerekkel kombinálják őket (lásd: A gyógyszerek összeférhetetlensége)..

Intoxikáció kialakulása esetén a G. S. törlése. A mérgezésből származó tachyarrhythmiák megakadályozására káliumkészítményeket, difenint, lidokaint, dinátrium-edetát unitiolt, β-adrenerg blokkolókat (anaprilin) ​​használnak. A káliumkészítmények csak azokban az esetekben hatékonyak, amikor a S. intoxikáció hypokalemia hátterében alakul ki. Az erre a célra szánt káliumkészítmények közül főként kálium-kloridot használnak, amelyet intravénásan adnak be 5% -os glükózoldatban 1-3 órán keresztül, vagy pananginként. Ha S. intoxikációja hiperkalémiában vagy atrioventrikuláris blokkban alakul ki, a káliumkészítmények nem praktikusak. Ilyen esetekben a difenin a választott gyógyszer. A lidocaine hatékonyan megakadályozza az S. g. Által okozott kamrai tachyarrhythmiákat, de csak atrioventrikuláris blokk nélkül használható. Ugyanebből a célból anaprilin használható, amelyet intravénásan adunk be 1-5 mg-os dózisokban. S. intoxikáció miatti atrioventrikuláris blokk esetén, amelyet nem kísérnek kamrai aritmiák, a legjelentősebb hatást a dinátrium-edetát intravénás beadása (2-4 g 500 ml 5% -os glükózoldatban) az atropinnal (1 ml 0,1% -os oldat) együtt okozza. a hatás hiánya a szív endokardiális stimulálását mutatja. Az S. intoxikáció miatti kamrai fibrilláció kialakulásakor G. a szív elektromos defibrillációjához folyamodik, és difenin- és káliumkészítményeket adnak intravénásan. Az S. intoxikáció terápiás ígéretes módszere az ezen gyógyszerekkel szembeni specifikus antitestek használata..

Alapvető S. g., Alkalmazási módjaik, adagok, felszabadulási formák és tárolási körülmények az alábbiakban találhatók.

Az Adoniside-t (Adonisidum) felnőttek szájon át alkalmazzák, 20–40 csepp naponta 2-3-szor. Magasabb orális adag felnőtteknek: egyszeri 40 csepp, napi 120 csepp. Oldja ki az űrlapokat, palackokat 15 ml-re. Tárolás: B lista; jól lezárt tartályban, sötét helyen.

A Digitoxint (Digitoxinum) szájon át és rektálisan kell felírni átlagosan 0,0001 és 0,00015 g mennyiségben. Legmagasabb orális adag felnőtteknek: egyszeri 0,0005 g, napi 0,001 g. Felszabadulási módszer: 0,0001 g tabletta, 0,00015 g rektális kúpok (kúpok). Tárolás: B lista; hűvös, sötét helyen.

A Digoxint (Digoxinum) szájon át adják felnőtteknek, befogadásonként átlagosan 0,00025 g. Felnőtteknél a legmagasabb napi bevitel 1,0015 g. Intravénásan (lassan!) 1-2 ml 0,025% -os oldatot adunk be 10 ml 5%, 20% vagy 40% -os glükóz oldatban. Felszabadulási forma: 0,00025 tabletta tabletta, 1 ml 0,025 % oldat. Tárolás: A lista; a sötét helyen.

A Cardiovalenumot (Cardiovalenum) szájon át kell bevenni 15-20 cseppgel, napi 1-2 alkalommal. Felszabadítási módszer: 15, 20 és 25 ml-es palackok. Tárolás: B lista; hűvös, sötét helyen.

A Korglikont (Corglyconum) intravénásán (5-6 perc alatt lassan) adjuk be 0,5-1 ml 0,06% -os oldatban 10-20 ml 20% vagy 40% -os glükóz oldatban. Magasabb intravénás adag felnőtteknek: egyszeri 1 ml, napi 2 ml 0,06% -os oldat. Felszabadulási forma: ampullák 1 ml 0,06% -os oldaton. Tárolás: B lista, hűvös, sötét helyen.

A strofanthin K-t (Strophanthinim K) intravénásán (5-6 perc alatt lassan) adjuk be 0,5 ml 0,05% -os oldatban 10-20 ml 5%, 20% vagy 40% glükóz oldatban. Magasabb intravénás dózis felnőtteknek: egyszeri 0,0005 g, napi 0,001 g, 1 ml, illetve 2 ml 0,05% -os oldat). Felszabadítási módszer: 1 ml 0,05% és 025% oldat ampullái. Tárolás: A. lista.

A celanidot (Celanidum, szinonimája: izolanid, tantozid C stb.) Szájon át felnőtteknek írják fel felnőtteknek, átlagosan 0,00025 g tablettában vagy 10-25 csepp cseppenként adagonként. 0,0002 g-ot (1 ml 0,02% -os oldatot) adunk be intravénásán (lassan!) 10 ml 5%, 20% vagy 40% glükóz oldatban. Nagyobb adagok felnőttek belsejében: egyszeri 0,0005 g, napi 0,001 g; intravénásan: egyszeri 0,0004 g, napi 0,0008 g (2, illetve 4 ml 0,02% -os oldat). Felszabadítási módszer: 0,00025 g tabletta; 10 ml-es fiolák 0,05% oldattal (szájon át történő beadásra); 1 ml 0,02% -os oldat ampullái. Tárolás: A lista; a sötét helyen.

Irodalomjegyzék: Budarin L.I., Sakharchuk I.I. és Chekman I.S. A szívglikozidok fizikai kémiája és klinikai farmakológiája, Kijev, 1985; Gatsura V.V. és Kudrin A.N. Szívglikozidok a szívelégtelenség komplex farmakoterápiájában, M., 1983, bibliogr.; Klinikai farmakológia és farmakoterápiás kézikönyv, szerk. I. S. Chekman és munkatársai, P. 319, Kijev, 1986.

SZÍV GLIKOSZIDOK

A szívglikozidok a szteroid O-glikozidok csoportjából kardiotonikus gyógyszerek. A természetben a szívglikozidok 45 családba tartozó növényekben találhatóak, amelyek különféle családokba tartoznak (coutra, liliaceae, lepkék, hüvelyesek stb.), Valamint egyes varangyok bőrmérgeiben..

A szívglikozidokat tartalmazó növényeket az ősi időkben gyógyszerekként és rituális méregként használták. Az egyszerű és galenikus digitalizáló készítményeket először a 18. század második felében vezették be az orvostudományi gyakorlatba. Whitering (W. Withering) angol orvos. Az orosz tudósok Pelikan E. V., Botkin S. P., Strazhesko N. D. és mások nagyban hozzájárultak a szívglikozidok vizsgálatához..

S. g., A leginkább használt a méz. a gyakorlatba tartoznak a digitalis készítmények (lásd), például digitoxin (lásd), digoxin (lásd), acetil-digitoxin (lásd), celanid (lásd), lantosid stb., strophanthus - strophanthin (lásd), gyöngyvirág (lásd) - korglikon és gyöngyvirág, adonis (lásd) - adoniside és száraz adiposzum-kivonat.

Tartalom

A szívglikozidok kémiai szerkezete

A szívglikozidok molekulája geninekből (aglikonokból) és glikonokból áll. A gének szteroid alkoholok, amelyek a ciklopentán-per-hidrofenantrén származékok csoportjából származnak, amelyekben a C17 helyzetben telítetlen laktongyűrű található. A geninek jelenléte a C. szervezetben a fő gyógyszerrel összefüggésben van. ezen anyagok tulajdonságai. A ciklopentán-per-hidrofenantrén-mag gyűrűit latin betűkkel jelöljük, A, B, C és D. A farmakológiailag aktív C. gének esetében az A és B, C és D gyűrűk közötti ciszkötés, valamint a B és C gyűrűk közötti transzkötés jellemző. a geninmolekula metilcsoportot tartalmaz a C13 helyzetben és hidroxilcsoportot a C14 helyzetben.

A gyököktől függően a C10-nél megkülönböztetjük az aldehid-, alkohol- és metilcsoportokat tartalmazó géneket. A C5 és C17 csoportok jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, és C16-on különböző vegyületek képviseltethetők. csoportok (1. ábra). A génekben felsorolt ​​gyökök bármelyikében bekövetkező változások meghatározzák a vízben való oldhatóságot és a lipofilitást, ezért a megfelelő C. gének felszívódásának teljessége, kezdetének sebessége és működési időtartama a laktongyűrű szerkezetétől függően kardenolidokba oszlik (öttagú telítetlen 7-laktonnal) (2. ábra). gyűrű) és bufadienolidok (hattagú, kétszer telítetlen B-laktongyűrűvel).

Amikor a laktongyűrű telített, az aktivitás csökken, és felgyorsul az S. farmakológiai hatása, és ennek a gyűrűnek a megnyitását a geninek inaktiválása kíséri..

A C. molekula glikonjai ciklikus cukrok maradványait jelentik, amelyek egy oxigénhídon keresztül kapcsolódnak a C3 helyzetben lévő geninekhez. Az orvostudományban használt C. a C. 1-4 cukormaradékot tartalmaz, azaz mono-, di-, trio- vagy tetrazidok. A cukormaradványok mennyiségének növekedésével a biol. S. aktivitása csökken. A glikon természetétől függően az S. oldatot a következő kritériumok szerint kell felosztani. A glikonban lévő monoszacharidok tautomer formája szerint az S. p. Pirozidokra (hattagú gyűrű) és furanozidokra (öttagú gyűrűkre) oszlik. Az alfa- és béta-glikozidokat megkülönböztetik a geninnel kötött fél-acetál-hidroxil a- vagy p-konfigurációi. A cukormaradék jellegétől függően az S. S. pentazidekre, hexozidokra és bioszidokra oszlik. Az S. glycon-ok több mint 30 monoszacharidot tartalmazhatnak, amelyek közül sok csak a szív glikozidjainak része (D-digitalis, D-digitalocos, D-cimarosis stb.), És mások a természetben széles körben elterjedtek ( D-glükóz, L-ramnóz, D-fukóz stb.). Az S. oldhatósága, aktivitása és toxicitása, valamint a szövetekben való rögzítésük mértéke a glikon természetétől függ.

A hidrolízis során a cukrok maradékai elválasztódnak a C. molekuláról. Ez magyarázza az ún. növényi anyagokban található primer (valódi) szekunder glikozidok.

A szívglikozidok tulajdonságai és hatásmechanizmusa

A szívglikozidok közvetlen szelektív hatással vannak a szívizomra, és pozitív inotrop hatást (megnövekedett pulzusszám), negatív kronotróp hatást (csökkent pulzusszám), negatív dromotróp hatást (csökkent vezetőképesség) és pozitív fürdőmotróp hatást (a szívvezetési rendszer összes elemének fokozott ingerlékenysége kivételével kivéve) sinus node). A S. terápiás adagokban történő alkalmazásánál ezeknek a gyógyszereknek az első három hatása és csak részben pozitív batmotrop hatás mutatkozik. A dromo- és batmotropikus hatások a C. intoxikációval leginkább kifejezettek.

S. S. pozitív inotrop hatása az erő-sebesség görbe felfelé irányuló eltolódásán alapul. Ennek eredményeként a szív képessége egy adott töltési nyomáson végzett munka elvégzésére, a kamrai szisztolés nyomás, a stroke térfogata növekszik, ez a kilépő vérfrakció növekszik, a szisztolé lerövidül, és a kamrai végszisztolés térfogata csökken. Az S. pozitív inotrop hatása klinikailag csak a szívelégtelenség állapotában fejeződik ki, amikor a stroke mennyisége korlátozott a kontraktivitás csökkenése miatt. Egészséges egyénekben az S. g. Pozitív inotrop hatásának jeleit csak speciális hemodinamikai vizsgálatok segítségével lehet kimutatni.

A modern koncepciók szerint az S. g. Nem befolyásolja az energia képződését, tartalékát és felszabadulását a szívizomban, és közvetlenül nem érinti a kontraktilis fehérjéket. S. tevékenysége a laktongyűrű kötődésén alapszik a szívizomsejtek Na + -, K + -függő ATP-alapjai SH-csoportjaihoz. Közvetlen kapcsolat van a kálium-nátrium-szivattyú e kulcsfontosságú enzimének gátlása és az C. inotrop hatás súlyossága között. Bebizonyosodott továbbá, hogy az SH-csoport donorjai, például az unitiol (lásd), csökkentik a C. G. kardiotonikus hatását. A Na + aktivitás gátlása - Független ATPáz S. hatása alatt a Na + és K + ionok transzmembrán mozgásának intenzitásának csökkenéséhez vezet, ezért a Na + ionok koncentrációja a sejtben növekszik. A még nem azonosított mechanizmusok miatt a Na + -ionok intracelluláris koncentrációjának növekedése a kardiomiociták Ca2+-fogyasztásának növekedéséhez vezet, és elősegíti ezen ion felszabadulását a szarkoplazmatikus retikulum tartályaiból. A troponinfehérjével kölcsönhatásba lépő Ca 2+ ionok aktiválják az aktomyosint, amelyet a szívizom kontraktilitásának fokozása kísér..

Az erő és a szívfrekvencia növekedése az S. erő hatására az egészséges szív oxigénfogyasztásának bizonyos mértékű növekedéséhez vezet. Keringési elégtelenséggel (lásd) a C. g. Ezeknek a következményeinek azonban nem jár az oxigén és az oxidációs szubsztrátumok fogyasztásának növekedése, mivel a C. g. Jelentősen ürítse ki a szívizomot, és vigye át az energia szempontjából kedvezőbb szintre a munka, csökkentve a szív térfogatát és a kialakuló stresszt..

Az izoosmotitási kritérium kompenzálásaként a nátrium és a kalcium intracelluláris koncentrációjának növekedése a K + ionokat kardiomiocitákon hagyja el. A membránon lévő K + -ionok koncentráció-gradiense csökken, amelynek eredményeként a sejtek nyugalmi potenciálja közelebb kerül a depolarizációs küszöbhöz. Alacsony koncentrációkban S. kis mértékben megváltoztatja a nyugalmi potenciál nagyságát, és magas koncentrációk esetén jelentősen csökkentik azt. Ebben a tekintetben az S. mérgezésnél a szívvezetési rendszer minden elemének automatizmusa megnövekszik (lásd), és kiváltja a méhen kívüli aktivitást. Az S. S. káros pozitív fürdőmotrop hatását súlyosbítja a hiperkalcémia, hipokalemia, a szimpatomimetikus aminok és az aminofillin hatása. A pihenőképesség csökkenését az akciópotenciál lerövidülése kíséri. Ennek megfelelően a hatékony refrakter periódus lerövidül, ami hozzájárul a pitvari és nodularis aritmiák kialakulásához (lásd szívritmuszavarok).

Az S. g. Negatív dromotropikus hatása az atrioventrikuláris vezetőképesség csökkenésének és a PQ-intervallum megfelelő lerövidülésének nyilvánul meg. Ezt a jelenséget mind a S. szívizom közvetlen hatása, mind a vagus ideg aktiválása okozza. Az S. g. Negatív dromotrop hatása a gerjesztés újbóli bejutásának mechanizmusa által az eredetileg hiányos, majd teljes atrioventrikuláris blokk (lásd Szívblokk) és aritmiák kialakulásának oka. Ugyanakkor az atrioventrikuláris vezetőképesség lassulása biztosítja S. S. terápiás hatását szupraventrikuláris tachikardia esetén, beleértve a pitvari tachystoistolát is (lásd pitvari fibrilláció). A Purkinje intraventrikuláris vezetőképessége, a QRS komplex időtartamával mérve, nem csökkenti szignifikánsan a szív glikozidjait.

Kis adagokban az S. gén negatív kronotrop hatású, mivel a vagus idegnek a szívizomra gyakorolt ​​hatása aktiválódik. Ezt a hatást az atropin szünteti meg (lásd). Nagy mennyiségű S. g. Adagolásakor a szinoatriális vegyületre gyakorolt ​​közvetlen negatív dromotrop hatás dominál. A vagus ideg aktiválását S. g. Hatására reflektív módon végezzük a szinokarotid és az aorta zónák baroreceptoroktól (synocardial reflex) és a miokardiális hosszabbító receptoroktól (az úgynevezett Bezold effektus, vagy a Bezold-Yarish cardio-cardial reflex). Ugyanakkor a Bainbridge reflex intenzitása csökken (lásd Reflexogén zónák), ​​mivel a vena cava torkolatánál a receptorok nyújtása csökken. Így szívbetegség esetén (lásd), a szív glikozidok terápiás adagokban lelassítják a hl szinusz ritmust. arr. a jobb vérkeringés eredményeként.

A szívglikozidok a szívizom gyorsabb relaxációját idézik elő, és megváltoztatják a repolarizációs folyamat irányát, amelyben a T-hullám amplitúdója csökken az EKG-n, az ST szegmens pedig az izolin alatt. Ezeket a változásokat az atropin nem szünteti meg, és nem jelzik a toxikus hatásokat..

Az adatok a szívkoszorúér vérkeringésére gyakorolt ​​hatásáról ellentmondásosak. Terápiás adagokban az S. S. általában nem rontja tovább. A stenokardia rohamok provokálásának eseteit azonban ismertetik (lásd) S. g.

Az összes S. S. összehasonlítható dózisokban alkalmazott kardiotonikus hatása azonos. Az S. g. Különálló készítményei különböznek egymástól, főként a farmakokinetikai paraméterek tekintetében (lásd az S. g. Egyedi készítményeire vonatkozó cikkeket).

Javallatok és ellenjavallatok a szívglikozidok használatához

Az S. alkalmazás fő indikációja a szívelégtelenség (lásd). S. g.: A túlterhelések által okozott szívelégtelenség esetén a leghatékonyabbak, például artériás magas vérnyomás, szívbillentyű-rendellenességek, atheroscleroticus cardiosclerosis esetén. Más esetekben, például amikor a daganatok összenyomják a vena cava vagy a meszesedő pericardium száját, amikor a szív összehúzódási képessége normális, az S.-nek nincs jelentős lefekvés. hatás.

A város S.-je meglehetősen hatástalan a szívizom-disztrófiák (lásd), kardiomiopátiák (lásd), szívizom-gyulladás (lásd), valamint az aorta elégtelenségnél, különösen a szifilitikus etiológia (lásd a megszerzett szívbetegségeket) és a tirotoxikózis (lásd) ha a sinus ritmus megmarad, tüdő szívvel (lásd) az alapbetegség kezelése nélkül. Az S. betegség azonban nem ellenjavallt ezekben a betegségekben, mivel terápiás hatásuk van, csökkentve a szív dekompenzációjának tüneteit. Akut szívizomgyulladás esetén a S. g. Csak csökkentett adagokban írható fel.

Paroxysmalis szupraventrikuláris tachikardia rohamok esetén, S. g., Adjon jó profilaktikus és terápiás hatást, de a szupraventrikuláris paroxysmális tachikardia (lásd) atrioventrikuláris blokáddal is előfordulhat S. gomba mérgezésével. Ezért a C. g csak akkor lehet felírni, hogy korábban a kóros betegek nem szedték ezeket a gyógyszereket. S. g.: A pitvarfibrilláció vagy flukterálás tachiszisztolés formájában, pulmonális ödémával kombinálva, nagyon hatékonyak. A kamrai extrasisztole (lásd a S. kezelésében), amely a mérgezés egyik jele, és a gyógyszer abbahagyását igényli. Ugyanakkor a szívelégtelenségnél fellépő kamrai túlterheléshez kapcsolódó ekstrasisztole a megfelelő S. kezelés esetén eltűnik..

Az S. kamrai tachikardia esetén óvatosan lehet alkalmazni az egyidejű keringési elégtelenség kezelésére. Ha azonban kamrai tachikardia jelentkezik az S. g. Kezelés alatt, meg kell szüntetni a felhasznált gyógyszert, mivel a ritmuszavar az S. mérgezés következménye lehet..

Az S-k mérsékelten hatásosak akut myocardialis infarktus által kiváltott különféle fokú bal kamra elégtelenségnél, de kardiogén sokk esetén ellenjavallták (lásd). Akut myocardialis infarctusnál (lásd S. S.) Használjon csökkentett adagokban, mivel a szívizom ischaemiás területei aritmogén hatásúak. Az akut miokardiális infarktus gondos alkalmazásával a S. g. Nem növeli statisztikailag szignifikánsan sem a mortalitást, sem az aritmiás szövődmények számát.

A szívelégtelenség és a kardiomegalia hátterében kialakuló angina pectoris esetén az S. pozitív hatással rendelkezik. Szívbetegség hiányában azonban súlyosbíthatják az éket, az angina pectoris megnyilvánulásait, és bizonyos esetekben provokálhatják a rohamok megjelenését. Ezért instabil angina esetén ezek a gyógyszerek nem praktikusak.

S. g. Idiopathiás subaortos stenosis esetén ellenjavallt, mivel az általuk okozott szívösszehúzódások növekedése növeli a bal kamra vérkiáramlásának zavarait. A második fokú atrioventrikuláris blokknál a G. S. ellenjavallt a teljes keresztirányú blokk kialakulásának veszélye miatt, különösen a Morgagni - Adams - Stokes rohamok hátterében (lásd Morgagni - Adams - Stokes szindróma). Az S.-t nem szabad alkalmazni Wolff-Parkinson-White-szindrómában szenvedő betegeknél (lásd Wolff-Parkinson-White-szindróma)..

Terhesség és szoptatás idején a S. g.-T óvatosan kell felírni, mivel viszonylag könnyen hatolnak át a placenta gáton, és kiválasztódnak az anyatejbe..

A szívglikozidok mellék- és toxikus hatásai

A C. toxikus hatásának szív- és extrakardiális megnyilvánulásai vannak. G. A szív intoxikációs megnyilvánulások a C. G. szívizom működési mechanizmusának sajátosságaiból fakadnak..

Így az S. g. Által kiváltott nyugalmi potenciál amplitúdójának csökkenése, a refrakter időszak lerövidülésével együtt, a kamrai, kamrai és pitvari extrasisztolók halálos rázkódásának egyik oka lehet, gyakran allorrhythmiák formájában (akár bigeminiaig). A negatív dromotropikus hatás kapcsán az S. különböző fokú atrioventrikuláris blokádot okozhat. Az atrioventrikuláris blokkkal járó nem paroxizmális supraventrikuláris tachikardia is jellemző az S. intoxikációjára. Lehetséges sinus aritmia, szinoatrialis blokk, a sinus csomó megállítása, tachikardia az atrioventrikuláris kapcsolatból és politopikus kamrai tachikardia. Az intoxikáció elektrokardiográfiás jelei a sinus bradycardia, atrioventricularis disszociáció, kamrai aritmiák és atrioventricularis blokkos supraventricularis aritmiák..

Az extrakardiális intoxikációs megnyilvánulások magukban foglalják a mirigybél, a neurológiai és bizonyos egyéb rendellenességeket. Sárga mirigy működésének megsértése. egy út (anorexia, hányinger, hányás) leggyakrabban azon betegeknél alakul ki, akik orálisan elfogadják a S.-t. Egyes esetekben azonban ezeket a rendellenességeket észlelik gyógyszerek intravénás beadásakor. Nevrol. az S. által okozott zavarok között szerepel például neuralgia, fejfájás stb..

Az S. hosszú idejű alkalmazásával bradycardia lehetséges (lásd), súlyosbodó szívelégtelenség, súlycsökkenés, látássérülés (skótóma, sárga vagy zöld látás, fehér halók az objektumok körül), delírium kialakulása (lásd Delirious szindróma), letargia, álmatlanság (lásd), szédülés (lásd).

Az S. által okozott ritka szövődmények között szerepelhet a gynecomastia (lásd), az allergiás bőrreakciók, az immun thrombocytopenia (lásd). Az S. intoxikáció egyik fő oka a gyógyszerek túladagolása. A mérgezés kialakulását elősegíti például S. S. farmakokinetikájának megváltozása, például bizonyos patológiás állapotokban. hypothyreosisban, vese- vagy májelégtelenségben szenvednek. Idős embereknél fokozódik az S. érzékenység, valamint cardiomyopathiák, miokardiális hipoxia (például akut miokardiális infarktus esetén), sav-bázis rendellenességek, különösen alkalózis (lásd), hypomagnesemia és hypercalcaemia (lásd). Az S. intoxikáció kialakulását leggyakrabban elősegíti a káliumtartalék kimerülése szaluretikumok hatására és a szekunder hiperaldoszteronizmus kapcsán (lásd). Az elektromos kardioverzió az aritmiát provokáló tényezőknek is tulajdonítható..

A mérgezés kialakulását elősegítik az olyan gyógyszerek, például a kinidin, amelyek a digoxin-terápia során növelik a vér kalcium-ionok koncentrációját a vérben, például a kalcium-ionok koncentrációját fokozó gyógyszerek, amelyek fokozzák az S. S., pl. Kalciumkészítmények hatását. Az S. g., Pl. Fenobarbitál, butadion, kolesztiramin, káliumkészítmények hatásait gyengítő gyógyszerek megszüntetése szintén a C. fokozott toxicitásának oka lehet..

A mérgezésnél a S. S. tachyarrhythmiája törli és nevezi ki a kálium, difenin, xi-kain, béta-blokkolók, napr, anaprilin készítményeket. Hipokalemia jelenlétében (lásd) kálium-, napr-, kálium-klorid-készítményeket írnak fel orálisan (napi 4-7 g-ig) vagy intravénásan (5% -os glükóz-oldat mellett, 40 meq / óra sebességgel, 1-3 órán keresztül). Nem ajánlott kálium felírása atrioventrikuláris blokk vagy hyperkalemia esetén. Ilyen esetekben tanácsos difenint használni.

A Xicain nagyon hatásos kamrai tachyarrhythmiákban, amelyek S. v intoxikáció során fordulnak elő, azonban csak atrioventrikuláris blokk nélkül alkalmazhatók. Ez utóbbi esetben mesterséges szívritmus-szabályozó használata szükséges lehet (lásd Cardiostimulation). Az S. által okozott kamrai aritmiák kezelésére lehetetlen elektromos kardioverziót alkalmazni, mivel ez kamrai fibrillációhoz vezethet. Amikor rázkódás történik, az elektromos defibrilláció (lásd:) a választott módszer.

Szív-glikozidokkal történő mérgezéshez például a szulfhidrilcsoport-donorok is hatékonyak. unitiol és olyan gyógyszerek, amelyek megkötik a kalciumionokat és csökkentik azok tartalmát a vérszérumban, például az etilén-diamin-tetraecetsav dinátrium-sója.

Irodalomjegyzék: Votchal B. E. és Slutsky M: E. Cardiac glycosides, M., 1973, bibliogr. Gatsura V. és Kudrin A. N. Szívglikozidok a szívelégtelenség komplex farmakoterápiájában, M., 1983; Mashkovsky M. D. Medicines, 1. rész, p. 341, M., 1977; Sivkov I. I. és Kukes V. G. Krónikus keringési elégtelenség, D., 1973; Sycheva I. M. és Vinogradov A. V. Krónikus keringési elégtelenség, p. 72, M., 1977; Szívdiagnosztika és kezelés, szerk. N. O. Fowler, p. 1009, Hagerstown, 1976; Harrison belső orvoslás alapelvei, szerk. Írta: K. J. Isselbacher a. o., p. 1064, N. Y., 1980; A szív, szerk. készítette: J. W. Hurst a. o., p. 1942, N. Y. a. o., 1978; Szívbetegség, szerk. írta: Braunwald, p. 509; Philadelphia a. o., 1980; A gyógyszerek farmakológiai alapja, szerk. előterjesztette: A. G. Gilman a. kb., N. Y., 1980.

A szív glikozidjai közé tartoznak

A szív glikozidjait glikozidoknak nevezzük, amelyek aglikonjai ciklopentán-perhidro-fenantrén származékai, amelyek telítetlen laktongyűrűt tartalmaznak a 17. helyzetben, és kardiotonikus hatással bírnak..

A szívglikozidok általános szerkezete a következő:

Az első tudományos említés, hogy néhány növény stimuláló hatással van a szív működésére, Whiting (1785 g). Ezt a hatást fedezte fel a digitalis levelek hatásának tanulmányozásával. 1856-ban Dr. Kirk munkája úgy tűnt, hogy az úgynevezett „nyílméreg”, amelyet egyes afrikai törzsek a strophanthus-tól szereztek be és felhasználtak a nyílfejek kenésére a vadászat során, kardiotonikus hatást mutatnak. 1865-ben a Szentpétervári Orvosi és Sebészeti Akadémia professzora mélyreható farmakológiai vizsgálatot végzett a strophanthusból származó „nyílmérgezésről” és megerősítette annak szelektív hatását a szívizomra. 7 évvel ezután a Fraser izolált egy biológiailag aktív vegyületet egy strophanthusból, és megmutatta annak glikozid szerkezetét, de a szív glikozid kémiai szerkezetét a strophanthusról csak 1937-ben lehetett megfejteni..

A házi növényvilág első olyan növényei, amelyekben kardiotonikus anyagokat találtak, a tavaszi adonis és a májusi gyöngyvirág voltak (1860-1861). Az ezekből a növényekből származó biológiailag aktív vegyületek kémiai szerkezetét azonban csak 1960-ban a D.G. által vezetett tudósok egy csoportja derítette ki. Kolesnikova.

Meg kell jegyezni, hogy a szívglikozidok jelenlegi felfedezésének pillanatától kezdve a szívglikozidokat tartalmazó és az orvosi gyakorlatban használt növények választéka nem változott sokat. Ugyanakkor a szívglikozidok, mint gyógyászati ​​anyagok, nincsenek azonos szintű szintetikus helyettesítők, és a növények képezik termelésük egyetlen forrását. Az esetek csaknem 80% -ában a növényi készítményeket szív- és érrendszeri betegségek kezelésére használják..

A szívglikozidok fő hatása a szív szelektív hatása. Befolyásuk alatt a szívizom működésének számos paramétere megváltozik..

A legfontosabb szívhatások a következők:

1. Pozitív inotrop hatás - a szisztolé rövidebbé és erősebbé válik. Ugyanakkor egy fontos körülmény az, hogy a szív erősítése anélkül történik, hogy a szív izom oxigénfogyasztása növekszik.

2. Negatív kronotróp hatás - csökkennek a szív összehúzódások (meghosszabbodik a diasztole). Az erőteljes szisztolé és a hosszúkás diasztole kombinációja megteremti a szívműködés gazdaságos módját és elősegíti a szívizom energiaforrásainak helyreállítását..

3. Negatív dromotropikus hatás - a szívizomban az impulzusok sebességének közvetlen gátlása, és a refrakter időszaka növekszik. Ugyanakkor nagy dózisokban a szívglikozidok atrioventrikuláris blokkot okozhatnak.

4. Pozitív batmotrop hatás - az adagotól függően, a szívglikozidok vagy növelik a szívizom egyes részeinek ingerlékenységét (a terápiához közeli adagok), vagy gátolják.

5. A szív automatizmusának fokozása - ektopiás további gerjesztési fókuszok kialakulásához vezet, impulzusokat generálva, függetlenül a fő pacemakertől - a sinus csomótól. Ebben az esetben szívritmuszavarok (extrasisztolák) fordulnak elő.

A szívglikozidok eloszlása ​​a növényvilágban.

Szív-glikozidokat tartalmazó növények kevés: a Földön növekvő virágvirágú növények 434 családjából csak 15 családban találtak kardiotonikus anyagokat. A FÁK növényvilágának 160 családjából csak 9 családban. Annak ellenére, hogy körülbelül 400 különféle szívglikozidot izoláltak és tanulmányoztak, ezek egy kis részét használják az orvosi gyakorlatban - körülbelül 12. A Liliaceae, Ranunculaceae, Apocinaceae, Scrophulariaceae családok különböznek a szívglikozidok túlnyomó tömegében..

A szívglikozidokat feloldják a levelek, magvak stb. Cellulájában..

Szívglikozidok biogenezise. A kardiotonikus glikozidok biogenetikus prekurzora a szkvalén (lásd Terpenoid Biogenesis), amelyet két farnesil-pirofoszfát molekula farok-farok közötti összekapcsolása képez.

A szívglikozidok osztályozása.

Számos típusú szívglikozid-osztályozás létezik a következő elvek alapján:

1. A laktongyűrű szerkezete a C-17 hőmérsékleten. A laktongyűrű szerkezetétől függően a kardenolidek csoportját meg lehet különböztetni - a C-17 a, b-telítetlen öttagú laktont tartalmaz; és egy bufadienolidok egy hattagú, kétszer telítetlen laktongyűrűvel rendelkező csoportja:

A legtöbb szívglikozidokat termelő növény kardenolidokat tartalmaz. A 400 ismert szívglikozid közül kb. 380 kardenolid. Természetesen ezeket gyakrabban használják az orvosi gyakorlatban..

2. A szteroidváz konformációs szerkezeti jellemzői. A szteroidváz A és B gyűrűi cisz- és transz-artikulációkat is tartalmazhatnak. A B és C gyűrűknek mindig csak a transz artikulációja van, a C és D gyűrűknek csak a artikulációja van. Ezért, az A és B gyűrűk csatlakozási típusától függően, a szívglikozidokat meg lehet osztani a transz-A / B sorozatba (vagy a kolesztián sorozatba) és a cisz-A / B sorozatba (koprosztán sorozat). Csak a koprosztán sorozat glikopidjai rendelkeznek farmakológiai hatással.

3. A szubsztituensek szerkezete a C-10 helyzetben (R3) szteroidváz. A C-10 szubsztituensek természetétől függően a szívglikozidokat digitális csoportba osztják - a 10. helyzetben lévő aglikonok metilcsoportot (-CH3); és egy strophanthus csoport - ebben a helyzetben tartalmaznak egy aldehidcsoportot (-CHO).

Farmakológiai szempontból ezt a két csoportot megkülönbözteti az a tény, hogy a digitalizált glikozidok jól felszívódnak a gyomor-bél traktusban, lassan ürülnek ki a testből és kumulatív hatásuk van. A strophanthus csoport glikozidjai éppen ellenkezőleg, rosszul felszívódnak a gyomor-bél traktusban, nem halmozódnak fel és gyorsan kiválasztódnak.

4. A vízben vagy lipidekben való oldhatóság foka. A szívglikozidok (pontosabban aglikonjaik) vízzel vagy lipidekkel való kölcsönhatásának képessége meghatározó tényező farmakológiai aktivitásukban. Ennek oka a vegyületek eltérő felszívódási sebessége a gyomor-bél traktusban és a vesék általi szűrés sebessége, a képesség stabil plazmakomplexek képzésére plazmafehérjékkel és az epesavakkal, valamint néhány egyéb farmakokinetikai tulajdonság miatt.

A vegyi anyagok oldhatóságát bizonyos közegekben a polaritásuk foka határozza meg..

Ennek alapján a szívglikozidokat a következő csoportokra osztják:

a) Poláris glikozidok. Ebbe a csoportba tartoznak a strophanthus, a gyöngyvirág, a tavaszi adonis és a sárgaság terjedő készítményei. Aglikonuk strofantidin és analógjai, amelyek szerkezetében négy hidrofil csoportot tartalmaznak, amelyek az aglikon meglehetősen kifejezett hidrofil tulajdonságait adják.

K-strophanthus

A poláris glikozidok jól oldódnak vízben, de rosszul a lipidekben. Ebben a tekintetben a gyomor-bélrendszer nyálkahártyája rosszul felszívódik (főleg parenterálisan alkalmazzák), de a vesén keresztül könnyen kiválasztódik. A kardiotonikus hatás 5-10 perc után alakul ki. A hatás magas megjelenési sebessége azzal magyarázható, hogy a poláris szívglikozidok kevés kötődnek a plazmafehérjékhez és gyorsan eloszlanak a testben. Nem halmozódnak fel, és a legrövidebb időtartamúak (legfeljebb 24 óra).

b) Nem poláris szívglikozidok. Ez a csoport magában foglalja a lila és nagy virágú digitalizált glikozidokat. Az aglikon digitoxigenin, amely csak két szabad hidrofil csoportot tartalmaz.

Digitoxygenin

A szívglikozidok e csoportja vízben rosszul oldódik és lipidekben jó, ezért magas a felszívódása a bélben (főleg orálisan alkalmazva). A kardiotonikus hatás 2-4 órával az alkalmazás után jelentkezik. A nem poláris szívglikozidok belépnek a májba, kiválasztódnak a bélben az epevel, majd újra felszívódnak (az úgynevezett bél-máj keringés), ami jelentősen meghosszabbítja a gyógyszerek hatását. A nem poláris szívglikozidok aktívan kötődnek a plazmafehérjékhez és rosszul szűrődnek a vesén keresztül. Mindez a testben nagymértékű kumulációhoz és a hatás maximális időtartamához (10-14 napig) vezet.

c) Viszonylag poláris glikozidok köztes vegyületek a poláris és nem poláros csoportok között, ide értve a gyapjas digitalis glikozidjait. Az aglikon-digoxigeninnek három szabad hidrofil csoportja van.

Ez az anyagcsoport viszonylag jól oldódik mind a lipidekben, mind a vízben, ezért szájon át bevéve jól felszívódik, de a vesén keresztül is jól kiválasztódik. Képes kötődni a plazmafehérjékhez (de sokkal kevésbé aktív, mint a nem poláris glikozidok), ezért enyhe kumulációval jár, és 5-7 napig hat. A poláris szívglikozidokhoz viszonyítva a készítményeket parenterálisan és orálisan is alkalmazhatjuk..

A szívglikozidok cukorkomponensének szerkezete. A szívglikozidok biológiai aktivitását nemcsak az aglikon szerkezete befolyásolja, hanem a szénhidrátmaradék jellege is. A legtöbb esetben a cukorkomponens az aglikonhoz kapcsolódik az alkohol hidroxilcsoportjának C-3 pontján, lineáris felépítésű és 1-5 monozidból állhat (lásd a „Glikozidok” témát). Az L-sorozat cukormaradékával rendelkező glikozidok sokkal aktívabbak, mint a D-sorozatú cukormaradékokkal rendelkező glikozidok.

A szívglikozidok fizikai-kémiai tulajdonságai. A szívglikozidok elsősorban kristályos, színtelen, keserű ízek. Rögzített olvadáspont és forgásszög legyen.

A szívglikozidok szerves oldószerekben csekély mértékben oldódnak, de kloroform-alkohol keverékében oldódnak; vízben rosszul oldódik, de etil- vagy metil-alkohol vizes oldataiban jól oldódik. A vízoldhatóság növekszik a szénhidrát lánc hosszának növekedésével.

A szívglikozidok aglikonjai könnyen oldódnak szerves oldószerekben.

A szívglikozid-oldatok specifikus UV-fluoreszcenciával rendelkeznek.

A szívglikozidok képesek savas, lúgos és enzimes hidrolízisre. A savas hidrolízis körülményei a szénhidrát lánc szerkezetétől függenek: ha az aglikont közvetlenül a dezoxi-cukrokhoz kötik (a legtöbb vegyületben a dezoxi-cukrot először az aglikonhoz kötik, a glükóz pedig a terminális molekula), akkor a savas hidrolízis meglehetősen könnyen megy végbe, és az aglikonok nem bomlanak le. Ha az aglikon „normál” cukorhoz kötődik, akkor ezeket a glikozidokat nehéz körülmények között hidrolizálják, és általában a laktongyűrű elpusztul..

Az enzimatikus hidrolízis során a cukorkomponensek fokozatos lehasadása történik, és valódi (primer) glikozidokból rövidebb szénhidrátláncú szekunder elemeket képeznek. Például a digitalis purpurea primer glikozid, az purpureaglycoside A cukorkomponense szénhidrát láncot tartalmaz, amely 3 digitoxóz molekulából és 1 terminális glükóz molekulából áll.

Az enzimatikus hidrolízis eredményeként a glükózmolekulának elválasztásakor elég stabil digitoxinvegyület képződik, amelyet terápiás gyógyszerként használnak.

Meg kell jegyezni, hogy a szívglikozidok cukorkomponenseinek pusztulása in vivo könnyen megy végbe, például a nyersanyagok betakarítása és elsődleges feldolgozása során, amikor az összegyűjtött alapanyagokat felmelegítik, és az abban levő enzimek aktiválódnak. Ugyanakkor a szekunder és még a harmadlagos glikozidok képződése a genoinból messze nem mindig a kívánt eljárás, és ennek korlátozása érdekében a szívglikozidokat tartalmazó alapanyagok szárítását legkésőbb 1 órával az alapanyagok 55-60 ° C hőmérsékleten történő összegyűjtése után kell elvégezni..

Szívglikozidok izolálása növényi anyagból.

A szívglikozidok szekréciójának fő nehézsége a magas labilitásuk. Ebben a tekintetben a szívglikozidok izolálásával kapcsolatos összes műveletet szigorúan kondicionált hőmérsékleti és pH-feltételek mellett hajtják végre. Ha nem natív, hanem szekunder glikozidokat kell előállítani, akkor előzetesen enzimes hidrolízist kell végezni..

A szívglikozidok gyógyászati ​​növényi anyagokból történő izolálásának legmegfelelőbb és leghatékonyabb módszerei az alábbiak:.

A száraz levegő nyersanyagainak egy részét a nap folyamán 80% -os etanollal kezeljük 0–2 ° C hőmérsékleten, és az alkoholt vákuumban történő elpárologtatással távolítják el 50 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten. A vizes extrakciót szén-tetrakloriddal kezeljük, és az elegyet elválasztó tölcsérrel elkülönítjük. A szerves fázist a mellékelt anyagokat (klorofill, gyanták, karotinoidok stb.) Tartalmazó hulladékként dobjuk ki, és az ballasztanyagokból tisztított vizes extraktumot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, kloroform és izopropil-alkohol 3: 1 arányú elegyével eluálva. A szívglikozidokat tartalmazó frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk. A kapott száraz maradékot, amely tartalmazza a szívglikozidok összegét, feloldjuk 70% etanolban. Az egyes szívglikozidokat átkristályosítással izolálhatjuk a kapott teljes visszanyerésből.

A szívglikozidok kvalitatív elemzése. A szívglikozidok kimutatására három színreakció-csoportot alkalmaznak - a cukorkomponensre, a szteroidmagra és a laktonciklusra adott reakciókat..

1. Reakciók cukorkomponenssel. Ezen reakciók segítségével meghatározhatja, hogy a vizsgált anyag tartozik-e a glikozidokhoz, és melyik cukorcsoporthoz tartozik a cukor-összetevő. A reakciókat általában a szív glikozidjainak savas hidrolízise után hajtják végre. A képződött „normál” monoszacharidok jelenlétét Feling reagenssel vagy ezüst tükör reakciójával határozzuk meg. A dezoxiszacharid pozitív Keller-Kiliani reakciót eredményez: cukor alkoholos jégecet-oldata, amely nyomnyi mennyiségű vas-trikloridot tartalmaz, koncentrált kénsavra rétegezve, élénkkék vagy kék-zöld színűvé válik.

Gyakran a cukrok kvalitatív elemzését kombinálják a hidrolizátum előzetes kromatográfiájával papíron vagy Silufol lemezeken. Amikor az anilin-ftaláttal kromatogramok alakulnak ki, a monoszacharid foltok barna-vörös színűvé válnak.

2. Reakciók a szteroid ciklusra. Lieberman-Burchard-reakció: a tisztított glikozid-extrakció száraz maradékát jégecetben feloldjuk, ecetsavanhidrid és koncentrált kénsav (50: 1) keverékét adjuk hozzá - vörös-rózsaszín színű, zöld színűvé válva.

Rosenheim-reakció: a tisztított glikozid-kivonat száraz maradékát kloroformban oldjuk és 90% -os vizes triklór-ecetsav-oldattal keverjük. Váltakozó színek rózsaszíntől lilaig és erősen kék színűek.

3. Reakciók a laktongyűrűvel. A jogi reakció ebbe a sorozatba tartozik - a vörös festés nátrium-nitroprussiddal alakul ki; Ballier reakció - narancssárga festés pikrinsavval alakul ki; Raymond reakció - lila szín alakul ki m-dinitrobenzollal.

A szívglikozidok mennyiségi meghatározása. A szívglikozidok nyersanyagokban való meghatározása érdekében fizikai-kémiai módszereket alkalmaznak a szívglikozidok összegének tisztítása vagy az egyes anyagok elkülönítése után; spektrofotometriás, fotoelektrokorimetrikus, polarográfiai, fluorimetrikus. A mennyiségi meghatározás előzetes lépéseként oszlopkromatográfiát, papír vagy vékonyréteg-kromatográfiát használnak..

A szívglikozidok mennyiségi meghatározására szolgáló fenti módszerek jelentős hátránya az, hogy az értékelést főszabály szerint a glikozidmolekula egyik elemére (szteroid ciklus vagy laktongyűrű) végzik, és a teljes vegyület integritását nem veszik figyelembe, mivel ez a szokásos biológiai aktivitás megnyilvánulásának szükséges feltétele..

Valójában a nyersanyagok feldolgozása, tárolása, az egyes vegyületek elkülönítése során a glikozidok kémiai szerkezete némi változáson megy keresztül: a lakton ciklus részlegesen elpusztul, a szénhidrát lánc hossza változik, stb. Következésképpen a készítményben található különböző szívglikozid-molekuláknak eltérő farmakológiai hatása lesz. Ezért nem lehetséges szívglikozidokat tartalmazó adagolási formák adagolása, csupán a fenti módszerekkel kapott szívglikozid-tartalomra vonatkozó adatok alapján..

A gyógynövény készítmények és a szívglikozidokat tartalmazó készítmények esetében a biológiai vizsgálat kötelező.

A biológiai kontroll módszer a szívglikozidok toxikus hatására az állati szervezetre, amely szisztolés szívmegálláshoz vezet. A biológiai szabványosítást békákon (leggyakrabban), macskákon vagy galambokon végzik. Az aktivitást a szokásos kristályos készítménnyel összehasonlítva értékelik, és egységnyi egységben (ICE, CED vagy GED) fejezik ki. Az egyik békaktivitási egység (ICE) megfelel egy standard készítmény legalacsonyabb dózisának, amely a standard béka szisztolés szívmegállásának következménye 1 órán belül, ha a digitalis, a gyöngyvirág és az adonis nyersanyagait és készítményeit vizsgálják; vagy 2 óra, ha strophanthus és icteric alapanyagokra és készítményeire tesztelik őket.

A Valor a glikozidokat tartalmazó gyógynövény-alapanyagokon szerepel. A nyersanyagok értéke az EGYSÉGEK mennyisége 1 g gyógyászati ​​növényi anyagban.

A szívglikozidokat tartalmazó alapanyagok és készítmények biológiai szabványosítása szintén nem tartalmaz hátrányokat, és a legfontosabbak a magas költségek, a magas munkaerő-igény és az alacsony pontosság.

Fontos, Hogy Tisztában Dystonia